11.12.2021 tarih ve 31686
sayılı Resmi Gazetede Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği
yayımlanmıştır. Bu kapsamda Başvuru Formu ve CTD Kılavuzu güncellenmiştir.
Yapılan güncellemeler
aşağıda sıralanmıştır:
1-
Ruhsatlı beşeri tıbbi ürünlerdeki
varyasyonlara dair yönetmelik Ek I’e atıfta bulunan çeşitleme başvuru türü güncellenmiştir.
2-
"Bibliyografik başvuru" ismi
"yerleşmiş tıbbi kullanım başvurusu" olarak güncellenmiştir.
3-
Kısaltılmış başvurular altında verilen
"jenerik başvuru" ismi "eşdeğer tıbbi ürün başvurusu"
olarak güncellenmiştir.
4-
Kısaltılmış başvurular altında verilen
"Son paragraf" başvuru türü kaldırılmıştır.
5-
Hibrit başvuru, ilişkili alerjen ürün
başvuru türü eklenmiştir.
6-
Sabit kombinasyon başvurusu iki bölüme
ayrılmıştır.
7-
Öncelikli değerlendirme, koşullu
ruhsatlandırma ve istisnai ruhsatlandırma başvuruları eklenmiştir.
8-
Ruhsat başvuru ayrıntılarına "Tıbbi
cihazlar" bölümü eklenmiştir.
Çeşitleme ve ilişkili
alerjen ürün başvuru türü ile ilgili kılavuz yayımlanacaktır.
Beşeri Tıbbi Ürünler
Ruhsatlandırma Yönetmeliği 9 uncu maddesinin birinci fıkrasının (b) bendi
doğrultusunda hibrit başvuru;
- Beşeri tıbbi ürün için eşdeğer tıbbi ürün
tanımının tam karşılanmadığı veya
- Biyoeşdeğerliği göstermek için biyoyararlanım
çalışmalarının kullanılamadığı (örneğin yeni ürünün suprabiyoyararlanım
gösterdiği yada lokal uygulanan/lokal etkili tıbbi ürün olması) durumlarda,
- Referans tıbbi ürüne kıyasla etkin
madde/maddelerde veya terapötik endikasyonda veya yitilikte veya farmasötik şekilde
veya uygulama yolunda farklılık olduğu durumda yapılır.
Hibrit ürün bilgisinin
dayandığı tıbbi ürün; Gümrük Birliği alanında 6 yıldan az olmayacak bir süre
için ruhsatlandırılmış bir tıbbi üründür.
Referans alınan tıbbi ürün, hibrit ürün ile aynı
etkin maddeleri içermelidir ve tam bir dosya olarak ruhsatlandırılmış bir ürün
olmalıdır.
Başvuru türüne ilişkin detaylar ve gerekçeler
CTD Modül 1 Bölüm 1.5.2.’de verilmelidir.
Bu başvuru sırasında
uygun preklinik testlerin veya klinik çalışmaların sonuçlarının sunulması
zorunludur. Dolayısı ile bu uygulamalar, kısmen bir referans ürün için verilen klinik
öncesi testlerin ve klinik çalışmaların sonuçlarına ve kısmen de yeni ek verilere
dayanacaktır ve bu durum, Kurum tarafından bilimsel değerlendirme konusu
olacaktır.
Bu çerçevede
yapılan başvuruda gerekli olan ek çalışmaların kapsamı, referans tıbbi ürüne
göre yapılan (yeni bir doz, yeni bir uygulama şekli, yeni bir endikasyon gibi)
değişikliklere bağlıdır.
Aşağıdaki tabloda mezkur
yönetmeliğin hibrit başvuru ve çeşitleme başvuruları için gerekli olabilecek
bazı çalışmalarına yer verilmiştir:
|
Ek veri gerektirenler |
Farklı
tuz/ester kompleksi/türevleri (aynı terapötik etkili kısmı ile) |
Etkin
maddenin baz kısmının güvenlilik/etkililik profilini önemli ölçüde
değiştirebilecek olan farmakokinetik, farmakodinamik ve/veya toksisite
verilerinde herhangi bir değişiklik olmadığına dair kanıt sunulması (aksi
takdirde yeni bir etkin madde olarak kabul edilir) |
Farklı
uygulama yolu/farmasötik şekil (paranteral uygulama için, intraarteriyel,
intravenöz, intramuskuler, subkutan ve diğer uygulama yollar arasındaki
ayrımı yapmak gereklidir) -
Yeni
bir uygulama yolu ise -
Yeni
bir farmasötik şekil ise (aynı uygulama yolu)(modifiye edilmiş ise) |
Klinik
data (güvenlilik, etkililik), farmakokinetik, eğer gerekli ise preklinik
(lokal toksisite) veriler |
Farklı
dozda ise (aynı uygulama yolu/farmasötik şekil ve pozolojide) |
Biyoeşdeğerlik
çalışmaları sunulmalıdır |
Suprabiyoyararlanım
gösteren ürünler ise -
Azaltılmış
dozlar ile aynı zamanda aynı plazma/kan konsantrasyonlarını elde etmeyi
amaçlayan aynı dozaj aralıklarında uygulanan |
Biyoyararlanım
çalışmaları yeterli olabilir |
Etkin
maddenin farklı bir oranda/farklı bir pozoloji ile ilişkilendirilmiş olması
durumunda veya bir veya daha fazla etkin madde için değiştirilmiş salım
amaçlanmış ise |
Biyoyararlanım
çalışmalarını da içeren, mevcut/yeni oran veya doz rejimini karşılaştıran
klinik çalışmalar sunulmalıdır |
Ayrıca bu başvuru türü, uygun
biyorarlanım çalışmaları ile biyoeşdeğer olduğunu göstermesi mümkün olan fakat
başvuru sahiplerinin biyoeşdeğer olduğunu gösteren çalışma sonuçlarını
sunamadığı durumlarda kullanılmamalıdır.
İlgililere önemle
duyurulur.